1 　组间的可比性问题

　　组间具有可比性是指比照组之间除比照要素外,其他特征根本一样,即所谓组间平衡。组间平衡,则差别有计算学意义的后果可分析为比照要素的效果;不然,差别有计算学意义的后果不克不及分析为比照要素的效果,由于其他要素也能够形成组间差别。例1 　为阐明复方地塞米松霜医治神经性皮炎的疗效,按门诊病人自愿分医治组和对照组[1 ] 。医治组以复方地塞米松霜医治,对照组以皮炎平医治。分组后果见表1 (笔者整顿) ,15 d 今后的医治后果见表2 (笔者整顿) 。表1 　神经性皮炎175 例分组后果（略）注: 3 高级黉舍主干教员赞助方案赞助(编号:2000265)表2 　神经性皮炎175 例医治后果（略）例1 中,两组治愈率相差(7817 % - 5219 % =2518 %) , P < 0105 。但作者按门诊病人自愿分组,2518 %的差别能够包罗心思要素和其他不平衡要素的影响,纷歧定是药物独自的效果。准确的办法应该将受试者完全随机分组,才干包管两组对疗效有影响的各类要素(包罗性别、春秋、病程、病情、心思等) 有更好的平衡性。例2 　为阐明中药坐浴对肛门术后创口愈合的效果,将860 例接肛门术的病人随机分为中药坐浴组和惯例换药组,每组430 例,两组在春秋、性别、病情、术式等方面均无明显差别[2 ] 。经过对两组止痛、消肿结果及创口愈应时间三方面的察看,组间差别都具有计算学意义( P < 0101) 。例2 中,因860 例病人随机分红两组,且研讨者对能够影响疗效的春秋、性别、病情、术式等要素在组间的平衡性作了阐明(未给出详细数据) ,组间具有可比性,扫除了其他非处置要素的影响。因而,组间差别可以分析为中药坐浴比惯例换药更有用。例3 　下肢骨折100 例手术病人被随机分为A、B 两组,每组50 例,且两组性别、春秋、骨折类型及术式等无明显性差别[3 ] 。采用双盲法赐与A 组布比卡与利多卡因硬膜外麻醉,B 组赐与A 组药+ 地塞米松硬膜外麻醉。比照察看两组的起效工夫和术后镇痛时效,后果两组麻醉起效工夫、维持工夫及术后镇痛工夫均有明显性差别( P < 0101) 。例3 的A、B 两组经随机化分组发生,而且组间在春秋、性别、骨折类型及术式等方面具有可比性。值得一提的是,例3 作者思索到大夫、病人的心思要素对医治结果的影响而采用了双盲法(病人、大夫两方面临于所用药物都未知) ,防止了病人主诉痛苦觉得和大夫评价的主观倾向,因而,所得的结论更具压服力。处理组间可比性问题的最好方法就是事前进行随机化分组(如例2 、例3) 。为了避免病人的主诉和大夫对疗效的断定有倾向性,还须采用单盲或双盲的办法(如例3) 。若随机化有坚苦(如病人与正常人比照) ,则至少应对能够影响研讨后果的首要要素进行平衡性剖析。假如组间平衡性差,任何有计算学意义的组间差别都不克不及只分析为药物(处置) 的效果。

　　2 　对照的设立问题

　　只要设立除处置要素之外其他实行前提一样(或根本一样) 的对照组,才干阐明处置组的干涉办法有无效果。如例3 以不加地塞米松而其他前提类似的A 组作为对照来阐明地塞米松的效果。未设对照组或对照组前提不合理,都邑使组间差异夸张或减少。例2 以惯例换药组作为对照组的研讨后果,假如改用不加中药的纯真温水坐浴组作为对照组,能够获得分歧的研讨后果。由于纯真温水坐浴也可使肛门括约肌松懈,解除痉挛,缓解痛苦与尿潴留[2 ] 。明显,假如研讨目标是中药的疗效,还应设立一个纯真温水坐浴组作为对照。例4 　穿刺冷冻针医治原发性三叉神经痛35 例,对个中30 例随访1 年,后果,显效16 例(53 %) ,有用9 例(30 %) ,无效5 例(17 %) ,5 例掉访[4 ] 。例4 在未设任何对照的状况下,经过35 例(掉访5 例) 病人随访1 年的疗效来阐明“克己的穿刺冷冻针的医治结果优越”,压服力不强,属无对照研讨,应慎用。

　　3 　样本的代表性问题

　　任何研讨结论都应该是对总体的推论。在实践中,总体往往是得不到的,如一切患某病的病人。使总体可以获得,但因为财力、物力、人力等缘由,也不成能对总体中的每个个别都进行研讨。因而,绝大大都医学研讨的对象是样本,如受试者、动物等。但研讨者必需明白,研讨样本的目标是为了推论体,因而,样本代表性的黑白直接影响推论的准确性。经常见问题如下:

　　311 　样本不克不及代表想要推论的总体

　　例5 　血乳酸的测定关于高乳酸血症的诊断、断定乳酸酸中毒及猜测预后等具有主要意义。以往文献报道,血乳酸的测定宜采集动脉血,因为动脉血采集难度较大,因而本研讨者检测了47 名献血员(心、肺、肝、肾功用正常) 静、动脉血乳酸,后果静脉血乳酸浓度稍高于动脉血,但相差不明显( P > 0105) ,因而,提醒可用静脉血替代动脉血进行乳酸检测[5 ] 。例5 中,研讨者所察看的样本是47 名献血员(可作为心、肺、肝、肾功用正常人群的样本) ,其推论不合用四周轮回受阻及轮回衰竭的病人(原作者曾经阐明) 。别的,47 例样本静脉血乳酸浓度均匀比动脉高0108 mmol/ L ,相差不明显( P > 0105) 不是“可用静脉血替代动脉血进行乳酸检测”的计算学根据,由于当样本量很大时(如> 400) ,0108 mmol/ L的差别就是相差明显( P < 0105) 。所以,例5 的推论能否合理,要害是0108 mmol/ L 的差别在专业上能否可以以为曾经足够的小。

　　312 　样本例数太少　即抽样误差较大。如例4 ,由30 例核算的显效率5313 % ,抽样误差(规范误) 为S p = 01533 ×(1 - 01533) / 30 = 911 % ,当显效率不变而病例数添加到100 例时, S p =01533 ×(1 - 01533) / 100 = 510 %。样本越大,抽样误差越小,对总体的推论越牢靠。当然,也不是说样本越多越好,知足研讨需求即可。准确估量样本巨细的办法请查阅有关参考书[6 ] 。

　　313 　掉访　如例4 中,35 例病人1 年后有5 例掉访。假如掉访的5 例悉数显效,显效率为21/ 35 =60 % ,比论文申报的高7 %;反之,假如掉访的5 例悉数有用或无效,显效率为16/ 35 = 46 % ,比论文申报的低7 % ,研讨后果岂不是由掉访者所决议? 因而,一项研讨不答应有太多的受试者掉访,在选择研讨样本时必然要特殊留意。综上所述,研讨设计必需遵照随机、对照、反复(即有必然的反复察看样本) 的计算学准则。关于不克不及进行随机抽样的临床实验,应借助随机数字将受试者随机分为对照组和实验组,详细的随机化分组办法详见有关的医学计算教科书[6 ] 。